Cinq ans après avoir exterminé les fantômes de New York, les Ghostbusters vont avoir l'occasion de reprendre du service quand leur amie Dana découvre que son bébé est investi par une force extra-normale…
La patrouille du sergent Leona Hawkins effectue des manoeuvres d'exercice dans le Sud des Etats-Unis. Malheureusement pour eux, l'endroit choisi fut le siège d'un massacre de soldats confédérés par les troupes yankees. Les rebelles, véritables morts-vivants, vont alors sortir de leurs tombes...
Suite à la mort d'un ancien footballer américain, reconverti en détective privé, sa fille et ancienne entraîneuse Goldie Hawkins reprend son agence de détective, accompagnée de trois de ses joueurs.
